ADAMTSL4, fare kas ve yağında uyuyan TGF-β1'i açıp kaşeksiyi ilerletiyor
Helmholtz Münih araştırmacıları, Heidelberg Üniversitesi ve Münih Teknik Üniversitesi ile birlikte, tümörün salgıladığı ADAMTSL4'ün gizil TGF-β1 kompleksine bağlanıp etkin sinyali kas ve yağda yerel olarak serbest bıraktığını bildiriyor. Kanser kaşeksisinin fare modellerinde ADAMTSL4 kanda yükselmişti; kaşeksi yapan tümör hücrelerinde kapatılınca hayvanlar daha az kas ve yağ kaybetti, diğer tümör hücrelerinde artırılınca bu hücreler kaşeksi yapan tümörler oluşturdu. Kolorektal ve akciğer kanseri hastalarında daha yüksek ADAMTSL4, daha fazla kilo kaybıyla birlikte görüldü. Çalışma Cancer Discovery dergisinde yayımlandı.
Bilim··Öğle
ADAMTSL4, uyuyan TGF-β1'i kas ve yağda yerelde açıyor
Helmholtz Münih araştırmacıları, Heidelberg Üniversitesi ve Münih Teknik Üniversitesi ile birlikte, tümörün salgıladığı ADAMTSL4 proteininin gizil TGF-β1 kompleksinin bir bileşenine bağlanıp etkin sinyal molekülünü kas ve yağ dokusunda yerel olarak serbest bıraktığını bildiriyor. News-Medical'ın aktardığı çalışmada TGF-β1 kas hücresi yüzeyinde önce etkin olmayan formda duruyor; ADAMTSL4 bu uyuyan komplekse bağlanıp etkin TGF-β1'i açığa çıkarıyor. Bu, kas hücrelerinde protein yıkımını ve yağ hücrelerinde yağ yıkımını artıran sinyal yollarını çalıştırıyor. Çalışma Cancer Discovery dergisinde yayımlandı.[1], [2]
Helmholtz ekibi fare tümörlerinde ADAMTSL4'ü kapatıp açtı
Helmholtz ekibi, kanser kaşeksisinin birkaç fare modelinde ADAMTSL4'ün kanda yükseldiğini gördü. Helmholtz ekibi, kaşeksi yapan tümör hücrelerinde üretimi kapatınca hayvanların belirgin biçimde daha az kas ve yağ kaybettiğini; normalde kaşeksi yapmayan tümör hücrelerinde artırınca bu hücrelerin kaşeksi yapan tümörler oluşturduğunu bildirdi. Juliano Machado, ADAMTSL4'ün kaşeksiyle yalnızca birlikte görünmediğini, süreci etkin biçimde ilerletebildiğini söyledi. Mauricio Berriel Diaz, tümörden kas ve yağ yıkımını başlatan sinyalleri anlamak istediklerini belirtti.[1], [2]
Kolorektal ve akciğer kanserinde ADAMTSL4, kilo kaybıyla birlikte yükseliyor
ADAMTSL4 düzeyleri, kolorektal ve akciğer kanseri hastalarında daha fazla kilo kaybıyla birlikte görüldü; fare deneyleri bu ilişkinin insanlarda nedensel olduğunu doğrulayamıyor. Stephan Herzig, ADAMTSL4'ün TGF-β1'i bütün vücutta değil yerel olarak etkinleştirdiğini, bunun da sistemik TGF-β engelleyicilerini sınırlayan yan etkilerin çevresinden dolaşan bir yol sunduğunu öne sürüyor. Yazarlar kaşeksinin birden fazla mekanizma içerdiği, ADAMTSL4 yükselmesinin hastadan hastaya değiştiği ve iştah ile iltihabın da katkıda bulunduğu uyarısında bulunuyor. News-Medical, kanser kaşeksisine onaylı bir ilaç tedavisinin bugün bulunmadığını da belirtiyor.[1], [2]
