GFRAL, BMP3, TRF2 ve uykudaki tümör hücrelerinin komşulukları, hastalıkta beden, doku, hücre kimliği ve yerel çevrenin farklı müdahale katmanları olduğunu gösteriyor.
Bilim··Sabah
Kaşekside beyin sapındaki alıcı hedeflendi
İlerlemiş kanser kaşeksisi taşıyan farelerde yapılan çalışma, kas ve yağ kaybıyla seyreden bütün-vücut tablosunu beyin sapındaki tek bir alıcıya uzanan hat üzerinden ele aldı. Antisens oligonükleotid uygulaması GFRAL üretimini engelledi; böylece tümörlerin yükseltebildiği GDF15 mesajı beyindeki alıcısına ulaşamadı. Haber, uygulama verilen farelerde kas ve yağ kaybının hafiflediğini, metabolik işlevin daha iyi korunduğunu ve yaşamın uzadığını aktarıyor. Araştırmacılar bu yaklaşımı yalnız iştahı geçici olarak artırmaya çalışan seçeneklerden ayırıyor; hedef, bedenin enerji kullanımıyla iştah davranışını birlikte etkileyen bir beyin sapı düğümü. Sonucun sınırı da aynı derecede açık: bütün bulgular farelerden geliyor ve insanda denenmiş bir karşılık yok. Bu nedenle haber bir kanser tedavisi ya da klinik kaşeksi ilacı duyurmuyor. Gösterilen gelişme, ilerlemiş hastalık modelinde bile GFRAL üretiminin baskılanabildiği ve kilo, kas, yağ ile metabolik durumun aynı müdahale altında birlikte değiştiği. Bu, doku kaybını yalnız kasın içindeki bir sorun olarak değil, uzak bir sinirsel alıcıyla bağlantılı beden ölçeğinde bir süreç olarak yerleştiriyor.[1]
Koruyucu protein ve kök hücre kimliği
İki başka haber korumayı doku ile hücre katmanlarına indiriyor. Pulmoner arteriyel hipertansiyonda BMP3 düzeyi akciğer dokusu ve kanda düşük bulundu. Yassine Sassi'nin ekibi eksik proteini doğrudan verme ve akciğere yönlendirilmiş gen aktarımı olmak üzere iki yaklaşım kullandı; farklı deney düzenlerinde damar yapısı ile kalp işlevinde iyileşme bildirildi. Bu, belirtileri yönetmekten ayrı olarak doğal bir koruyucu proteini geri getirme fikrini ortaya koyuyor, fakat insanlarda değerlendirmeye geçilmeden önce daha fazla çalışma gerekiyor. Kas onarımı haberi ise ters yöndeki bir değişikliği izledi. Farelerde kas kök hücrelerinden TRF2 çıkarıldığında hücreler hemen ölmedi, ancak kök hücre havuzu giderek azaldı. Doku yaralandığında kasın yenilenmesi yerine yağ ve nedbe dokusu görüldü; Duchenne kas distrofisi modelindeki seyir de ağırlaştı. TRF2 uzun süredir kromozom uçlarını koruyan bir protein olarak biliniyordu. Yeni sonuç, bu proteini kas kök hücresinin kimliğini sürdürdüğü düzenin içine de yerleştiriyor. BMP3 haberi kaybolmuş koruyucu unsurun geri verilmesini, TRF2 haberi ise koruyucu unsur çekildiğinde onarım kapasitesinin nasıl çözüldüğünü gösteriyor; ikisi de henüz insan tedavisi sunmuyor.[2], [3]
Uykudaki hücreyi çevresiyle birlikte görmek
Meme tümörü dokusundaki uykuda kanser hücreleri dördüncü katmanı, hücrenin yakın çevresini görünür kılıyor. MRC Tıp Bilimleri Laboratuvarı, Imperial College London ve UCL Genetik Enstitüsü'nden ekip, bölünmeyi durdurmuş hücrelerin tümör içinde rastgele dağılmadığını bildirdi. Bu hücreler belirli makrofajlar ve fibroblastların yakınındaki korunaklı bölgelerde, etkin kompleman işaretleriyle birlikte bulundu; bölünmenin sürdüğü bölgelerde ise başka bağışıklık hücreleri ve başka bir hücresel etkinlik öne çıktı. İki bölge için farklı ilaç duyarlılıkları bildirildi, ancak bu ayrım doku içindeki gen faaliyetinden çıkarıldı; bir insanda ölçülmüş tedavi yanıtı değil. Haber, uykudaki hücrelerin kemoterapi sırasında kalıp daha sonra yeniden çoğalabilmesini bu komşuluklarla birlikte ele alıyor. Dört sonuç böylece aynı hastalığı ya da tek bir tedaviyi anlatmıyor. GFRAL bedenin sinirsel-metabolik katmanında, BMP3 damar dokusunda, TRF2 kök hücre kimliğinde, uykudaki tümör hücresi ise yerel komşulukta bir müdahale noktası tanımlıyor. Ortak durum, hücre sayısının tek başına yeterli olmaması: kayıp, onarım veya kalıcılık, hücrenin içinde bulunduğu daha geniş biyolojik katmanla birlikte okunuyor. Her hattın insana taşınma mesafesi farklı ve haberlerin hiçbiri tamamlanmış bir tedavi bildirmiyor.[4], [1], [2], [3]
