PCSK9 düzenlemesi tüm alellere ulaştı; mozaiklik klinik sınırı çizdi
Döllenme anında protein olarak verilen ABE8e-V106W, insan embriyolarında PCSK9 alellerinin tamamını düzenledi ve gelişim blastosist aşamasına kadar sürdü. Ekleme ya da silinme saptanmadı; ancak yan hedefler ile hedef dışı bölgelerde mozaik değişiklikler ve seyrek kromozom hasarı görüldü. Araştırmacılar yöntemin erken gelişimi incelemek için yararlı olduğunu, üremeye yönelik klinik kullanımının şimdilik güvenli olmadığını bildiriyor.
Bilim··Gece
Protein olarak verilen düzenleyici hedefin tamamına ulaştı
Nature'daki hakemli çalışma ile Columbia Üniversitesi Irving Tıp Merkezi'nin açıklaması, ABE8e-V106W adlı adenin baz düzenleyicinin döllenme anında protein olarak verildiğinde insan embriyolarındaki PCSK9 alellerinin tamamında düzenleme sağladığını bildiriyor. Embriyolar blastosist aşamasına kadar gelişti ve homozigot düzenlenmiş kök hücre hatları elde edildi. Columbia ekibi embriyoları 6-7 gün izledi; ilk hücre bölünmesinden önce yapılan değişiklikler, oluşan yavru hücrelerde korunabildi. Bu sonuç, yöntemin erken insan gelişimini araştırmak için işlevsel bir araç olabileceğini gösteriyor.[1], [2]
Hedef çevresindeki değişiklikler mozaik kaldı
Dizi düzeyinde ekleme ya da silinme saptanmadı. Buna karşın hedef bölgede seyrek kromozom kırılması ve kromozom anormallikleri görüldü; Columbia açıklaması seyrek büyük kromozom silinmelerinin de ortaya çıktığını aktarıyor. Yan hedeflerde ve hedef dışı bölgelerdeki düzenleme mozaikti, yani aynı embriyonun bütün hücreleri aynı değişiklikleri taşımadı. Birkaç hücreden alınan örnek bu nedenle embriyonun tamamındaki genom durumunu kesin biçimde temsil etmiyor. Yüksek hedef başarısı ile öngörülemeyen hücreler arası çeşitlilik aynı deneyde yan yana duruyor.[1], [2]
Verme biçimi gelişimin sürüp sürmemesini değiştirdi
Düzenleyici mRNA olarak ve yüksek düzeyde verildiğinde, kılavuzdan bağımsız deaminaz etkinliği embriyoların sık sık gelişimini durdurdu. Proteinle elde edilen hedef başarısı bu yüzden başka verme biçimlerine kendiliğinden taşınmıyor. Araştırmacılar, baz düzenlemenin DNA çift zincirini kesen Cas9'a göre bazı hasarları azalttığını, yine de genom ve gelişim açısından istenmeyen sonuçlar doğurabildiğini vurguluyor. Çalışmanın klinik sonucu açık: bu belirsiz ve öngörülemeyen değişiklikler, yöntemin üremeye yönelik kullanımını şimdilik engelliyor; laboratuvardaki araştırma değeri ise sürüyor.[1], [2]
İlgili köşe yazıları
Bu gündem hakkında daha fazla bilgi için ilgili köşe yazılarını okuyabilirsiniz.
