Küçük bir RNA’nın baskılanması, meme kanseri modellerinde bağışıklık sinyalini güçlendirdi
Deneyler, genlerin çalışmasını düzenleyen miR-30d adlı küçük RNA’nın meme kanseri hücrelerinde bağışıklık sinyalini iki yoldan kısıtladığını gösterdi: çekirdek zarını korumak ve STING proteininin hücre içindeki hareketini sınırlamak. RNA’nın baskılanması, farelerde bağışıklık yanıtını artırdı ve tümör büyümesini azalttı. Hakemli çalışma, hastalardan üretilen küçük doku modellerini ve insan tümörü verilerini de inceledi. Müdahale henüz klinik öncesi aşamada.
Bilim··Akşam
Küçük RNA, DNA alarmını kısıtlıyor
Meme kanseri hücreleri, genlerin çalışmasını düzenleyen miR-30d adlı küçük RNA aracılığıyla doğuştan gelen bağışıklığın alarmını iki ayrı aşamada kısıtlayabiliyor. Hakemli çalışma, bu mekanizmayı hücre kültürlerinde, hastalardan üretilmiş küçük doku modellerinde ve fare tümörlerinde sınadı; insan tümörü verilerini de inceledi. Hücre içinde uygun olmayan bölgelere ulaşan DNA, cGAS–STING sinyal yoluyla algılanıyor ve interferon yanıtını tetikleyebiliyor. miR-30d’nin baskılanması bu bağışıklık sinyallerini artırdı. Yanıt, vücut dışında yetiştirilen üç ayrı hasta kaynaklı küçük doku modelinde de incelendi.[1]
Çekirdek zarı ile protein taşınması birlikte etkili
Mekanizmanın bir kolu, LATS2, YAP ve Lamin B1 proteinlerinin yer aldığı düzenlemeyle çekirdeği çevreleyen zarı koruyor; DNA’nın hücre sıvısına sızmasını azaltıyor. Diğer kolda miR-30d, sinyal proteini STING’in endoplazmik retikulumdan Golgi aygıtına taşınmasını kısıtlıyor. RNA baskılandığında çekirdek zarındaki bozukluklar, DNA sızıntısı ve STING’in taşınması arttı. Seçilen proteinlerin azaltıldığı veya geri kazandırıldığı deneylerle bu süreçlerin interferon yanıtıyla bağlantıları sınandı.[1]
Birleşik müdahale, fare tümörlerinin büyümesini azalttı
Bağışıklık sistemi işlevsel farelerde miR-30d baskılandığında tümörler daha yavaş büyüdü. Tümöre giren bağışıklık hücrelerinin sayısı da arttı. STING tümör hücrelerinden çıkarıldığında etkinin büyük bölümü zayıfladı. RNA’nın baskılanmasıyla anti-PD-1 bağışıklık tedavisinin birleştirilmesi, fare tümörlerinde büyümeyi daha fazla azalttı. İnsan tümörü verilerinde yüksek miR-30d etkinliği, düşük bağışıklık etkinliğiyle ilişkiliydi; bu karşılaştırma gözlemseldi. Müdahale klinik öncesi aşamada. Hastalarda tedavi güvenliği ve etkililiği ayrıca araştırılmalı.[1]
