Uganda'daki bir sıtma haplotipi üç ilacı körletirken digoksin birleşik denemelerde yatışları düşürüyor
Hakem sürecinden geçen bir Nature Medicine çalışması, Uganda'da yayılan bir Plasmodium haplotipini üç sıtma ilacına düşük duyarlılıkla ilişkilendiriyor; birleştirilmiş Hollanda denemeleri düşük doz digoksini yüzde 25 yatış azalmasıyla bağlıyor.
Bilim··Akşam
PX1 haplotipi yayılıyor ve üç sıtma ilacını körletiyor
Uganda'dan alınan 157 Plasmodium falciparum örneğinin tüm genom dizilemesi, son dönemdeki en güçlü seçilim izini 7. kromozomda, fosfoinositit bağlayan PX1 proteininde buldu. Üç mutasyon ve iki delesyondan oluşan haplotip ilk kez 2008'de görüldü; kuzey Uganda'da 2016'da, doğu Uganda'da 2023'te yaygınlığı yüzde 50'yi aştı. Hakem sürecinden geçen çalışma Nature Medicine'da yayımlandı. Haplotipi taşıyan parazitler lumefantrine, mefloquine ve artemeterin etkin metaboliti dihidroartemisinine karşı ex vivo duyarlılıkta belirgin düşüş gösterdi. Laboratuvarda px1 devre dışı bırakıldığında bir parazit soyu üç ilaca da daha duyarlı hale geldi. Artemeter-lumefantrine Afrika'da en yaygın kullanılan birinci basamak artemisinin temelli kombinasyon tedavisi; yazarlar ex vivo sonucu bir duyarlılık işareti olarak bildiriyor, klinik sonuçları sonraki çalışmalara bırakıyor.[1]
Düşük doz digoksin üç deneme birleşince yatışları kısıyor
UMCG kardiyologları, Hollanda'da 43 merkezde yaklaşık 1.000 kalp yetmezliği hastasını, olağan tedavinin üzerine düşük doz digoksin ya da yalancı ilaç alacak biçimde ortalama üç yıl boyunca rastgele ayırdı. Digoksin kolunda kalp-damar ölümleri ve kötüleşen kalp yetmezliği yüzde 19 azaldı; bu sonuç kendi başına istatistiksel anlamlılığa ulaşmadı. Deneme daha önceki iki çalışmayla birleştirildiğinde kalp yetmezliği yatışlarında yaklaşık yüzde 25'lik anlamlı bir azalma çıktı. Dirk Jan van Veldhuisen, Kevin Damman ve Peter van der Meer'in yürüttüğü çalışmalarda, birleştirilmiş yararın dört standart ilacı da kullanan hastalarda sürdüğü bildiriliyor. Kalp yetmezliğinin olağan tedavisi bugün dört ilaca dayanıyor; ekibin yanıt aradığı soru, yüzyıllardır kullanılan ve günlük gideri on sentin altında kalan digoksinin beşinci ilaç olarak eklenmeye değip değmediğiydi. Sonuçlar Barcelona'daki ESC Heart Failure Congress'te de sunuldu. Hollanda'da 500.000'den fazla kişinin kalp yetmezliğiyle yaşadığı tahmin ediliyor.[2]
Uganda PX1 ortaya çıkmadan iki yıl önce artemeter-lumefantrine'i benimsedi
Artemeter-lumefantrine, Uganda'da komplike olmayan sıtma için birinci basamak tedavi olarak 2006'da uygulamaya alındı; PX1'e bağlı PIN haplotipi ise ilk kez 2008'de kayda geçti. Uganda, Afrika gözetiminde artemisinin kısmi direncinin ve lumefantrine duyarlılığındaki düşüşün yükseldiği merkezlerden biri olarak anılıyor; Nature Medicine makalesi lumefantrinin etki mekanizmasının hâlâ bilinmediğini belirtiyor. Tedavi kesildikten sonra yaklaşık 600 orijinal deneme katılımcısı izlendi; digoksin kullanan 288 hastanın 14'ü ilacı bıraktıktan sonraki altı haftada yatışa alındı ya da öldü. Hollanda'da digoksin artık kalp yetmezliği hastalarının yalnızca yaklaşık yüzde 15'ine ulaşıyor; birleştirilmiş çözümleme düşük doz tedaviyi genel olarak güvenli ve görece kolay kullanılabilir buluyor.[1], [2]
