Solucanda üreme düzeni ömrü tüketirken karaciğer tümörleri farklı hücrelerden başlıyor
Bir nematotta durmayan yumurta üretimi yağ ve ömrü tüketirken, farelerde metabolik hastalık ile alkol karaciğer tümörlerini farklı köken hücrelere ve bağışıklık yanıtlarına götürüyor.
Bilim··Öğle
Sperm yokken de süren yumurta üretimi
Caenorhabditis elegans adlı nematotta NHR-49 çekirdek hormon reseptörü kaybedildiğinde, oositler zamanından önce etkinleşti ve hayvan sperm bulunmasa da döllenmemiş yumurta bırakmayı sürdürdü. Yumurta sarısı ile depolanmış yağ hızla azaldı, ömür belirgin biçimde kısaldı. NHR-49 ayrıca besin tükendiğinde eşey hattının çoğalmasını beden hücreleri üzerinden dizginliyor. Genom çözümlemeleri Gαs alt birimi GSA-1'i doğrudan hedef gen olarak göstererek, besin algısından üreme davranışına uzanan yolun bir parçasını belirledi.[1]
Kaynak çıkışı kesilince yağ geri geliyor
Yumurta sarısının oositlere aktarımı engellendiğinde yağ deposu büyük ölçüde geri geldi ve ömür kısmen uzadı. Bu deney, zararın yalnız oositlerin etkinleşmesiyle açıklanmadığını; kaynakların üreme hücrelerine taşınmasının sonuca doğrudan katkı verdiğini gösteriyor. Bulgular tek bir nematot türünden geliyor. NHR-49'un memelilerdeki karşılıkları PPARα ve HNF4α olsa da aynı üreme ve uzun ömür bağlantısının memelilerde çalıştığı bu araştırmada sınanmadı.[1]
Karaciğer hastalığının yolu köken hücreyi değiştiriyor
Farelerde metabolik hastalığa bağlı CTNNB1 mutasyonlu karaciğer tümörleri, perivenöz kimliğe yeniden yönelmiş portal ve orta lobül hücrelerinden başladı; bağışıklığı baskılayan IDO1-kinürenin-AhR yolunu açtı. Etanol eklendiğinde tümörler birden çok köken hücreden doğdu ve anti-PD-1 tedavisine yanıt vermeyi sürdürdü. AhR'nin ilaçla engellenmesi ya da beta-katenin'in yalnız karaciğer hücrelerinde silinmesi metabolik modelde tümör yükünü azaltıp tedavi yanıtını geri getirdi. Sonuçların tamamı fare modellerine dayanıyor; hasta verisi bildirilmedi.[2]
