Venetoklaks makaklarda SIV rezervuarını küçülttü, etki aylarca sürdü
Emory Üniversitesi'nden bir ekip, Bcl-2 proteinini engelleyen bir kanser ilacı olan venetoklaksı SIV ile enfekte rezüs makaklarda antiretroviral tedaviye ekledi; enfekte hücre rezervuarı daha hızlı küçüldü ve on günlük kür bittikten sonra da aylarca düşük kaldı. Nature Microbiology'de yayımlanan hakem değerlendirmeli çalışma, bu yaklaşımın bir primat modelindeki ilk kanıt niteliğindeki denemesi; iki insan çalışması zaten sürüyor, araştırmacılar ise kısa kürün etkinin büyüklüğünü sınırlamış olabileceğini belirtiyor.
Bilim··Akşam
Emory ekibi, standart tedaviye eklenen bir kanser ilacıyla makaklarda SIV rezervuarını küçülttü
Emory Üniversitesi'nden bir ekip, belirli kan kanserlerinde onaylı bir Bcl-2 engelleyicisi olan venetoklaksı, HIV'in maymunlardaki akrabası olan SIV ile enfekte 24 rezüs makakta antiretroviral tedaviye ekledi. Hayvanlar enfeksiyondan 14 gün sonra, sekizerli üç kola bölünerek antiretroviral tedaviye başladı; venetoklaks da alan hayvanlarda ilaç, antiretroviral tedavinin başladığı andan itibaren on gün boyunca günde bir doz olarak verildi. Enfekte CD4+ T hücreleri, venetoklaks alan hayvanlarda yalnızca antiretroviral tedavi gören hayvanlara göre daha hızlı azaldı; bu azalma, on günlük venetoklaks kürü bittikten sonra da antiretroviral tedavi sürerken aylarca korundu. Nature Microbiology'de yayımlanan hakem değerlendirmeli sonuçlar, HIV ile ilişkili enfekte hücrelerin venetoklaksla ortadan kaldırılmasına yönelik insan-dışı primat modelindeki ilk kanıt niteliğindeki çalışmayı tarif ediyor.[1], [2]
Enfekte hücreleri ayakta tutan proteini engellemek, HIV tedavisi araştırmasının temizleyemediği rezervuarı hedefliyor
Uzun ömürlü enfekte hücrelerden oluşan rezervuar, antiretroviral ilaçlar kesildiğinde enfeksiyonu yeniden doldurduğu için ömür boyu tedaviyi zorunlu kılıyor; bu rezervuarı ortadan kaldırmak HIV tedavisi araştırmasının öncelikli hedeflerinden biri olsa da bunu başarabilen bir tedavi stratejisi bugüne dek bulunmadı. Venetoklaks, bir hücrenin yaşayıp yaşamayacağını belirleyen Bcl-2 proteinini engelleyerek çalışıyor; bu protein kanser hücrelerinin hayatta kalmasına yardım etmenin yanı sıra SIV ve HIV rezervuarını oluşturan CD4+ T hücrelerinin sürmesine de katkıda bulunuyor. Emory'nin ERASE HIV tedavi araştırması programını yürüten Mirko Paiardini ile çalışmanın baş yazarı Tomas Raul Wiche Salinas, bu yaklaşımın yeni bir ilaç geliştirmek yerine zaten onaylı bir ilacı yeniden kullanarak HIV tedavisine giden yolu hızlandırabileceğini söyledi. Venetoklaksın HIV ile yaşayan kişilerde denendiği iki klinik çalışma şu anda sürüyor, ancak makak sonucunu doğrulayan bir insan rezervuar ölçümü henüz yok.[2]
On günlük kür ve bir hayvan modeli, etkinin ne kadar uzağa taşınacağını açık bırakıyor
Sonuç, HIV ile yaşayan insanlarda değil SIV'in hayvan modelinde elde edilmiş klinik öncesi bir bulgu; araştırmacılar kısa on günlük venetoklaks kürünün etkinin büyüklüğünü sınırlamış olabileceğini belirtiyor. Rezüs makaklar, hem insan bağışıklık tepkilerini tam olarak yansıtan hem de uzun süreli antiretroviral tedavi boyunca varlığını sürdüren gizli enfekte hücreleri barındıran tek klinik öncesi model olarak tanımlandığı için tercih edildi. Emory ekibi şimdi daha uzun bir venetoklaks kürünün rezervuarda daha büyük bir azalma sağlayıp sağlamadığını değerlendiriyor ve Bcl-2 engellenmesine karşın bazı enfekte hücrelerin nasıl hayatta kaldığını inceliyor. Sürmekte olan iki insan çalışması, makaklarda görülen rezervuar azalmasının HIV ile yaşayan kişilere de yansıyıp yansımadığını gösterecek.[1]
