Ivonescimab, HARMONi-2'de ortanca sağkalımı pembrolizumaba karşı 30,8 aya çıkardı
Seul'deki Dünya Akciğer Kanseri Konferansı'nda sunulan faz 3 HARMONi-2 denemesinin önceden planlanmış ara çözümlemesi, tedavi görmemiş PD-L1 pozitif ileri evre küçük hücreli dışı akciğer kanserli 398 kişide ortanca genel sağkalımı ivonescimabla 30,8 ay, pembrolizumabla 22,6 ay olarak ölçtü. Risk oranı 0,73 çıktı. İlacı geliştiren Akeso, bunu ölüm riskinde yüzde 27 azalma olarak okuyor ve kazanımın PD-L1 düzeyi yüksek tümörlerde en büyük olduğunu söylüyor. Güvenlik profili büyük ölçüde benzer kaldı.
Bilim··Gece
Genel sağkalım, HARMONi-2'nin tutturduğu ikinci sonlanım noktası oldu
Sonuç, Uluslararası Akciğer Kanseri Araştırma Derneği IASLC'nin yıllık toplantısı olan 2026 Dünya Akciğer Kanseri Konferansı'nda, 13 Eylül'de Seul'de açıklandı. HARMONi-2, Çinli biyoteknoloji şirketi Akeso'nun geliştirdiği, hem PD-1 bağışıklık denetim noktasını hem de damar büyüme sinyali VEGF'yi bloke eden çift hedefli antikor ivonescimabı, PD-L1 pozitif akciğer kanserinde birinci basamak tedavinin temel taşı olan bağışıklık tedavisi pembrolizumabla karşılaştırıyor. Kasım 2022 ile Ağustos 2023 arasında Çin'deki merkezlerde 398 kişi denemeye katıldı; hepsinde daha önce tedavi görmemiş, yerel ileri ya da yayılmış küçük hücreli dışı akciğer kanseri vardı, tümör hücrelerinin en az yüzde 1'i PD-L1 taşıyordu ve EGFR ya da ALK değişikliği yoktu. İki kol 1:1 oranında oluşturuldu: üç haftada bir 20 mg/kg ivonescimab ya da 200 mg pembrolizumab. 20 Ağustos 2026 veri kesiminde, Akeso'nun 36 ay olarak verdiği ortanca izlem süresinin ardından 234 ölüm gerçekleşmişti. Ortanca genel sağkalım ivonescimabla 30,8 aya, pembrolizumabla 22,6 aya ulaştı; risk oranı 0,73, yüzde 95 güven sınırları 0,57 ile 0,95 arasında. Akeso bunu ölüm riskinde yüzde 27 azalma olarak aktarıyor.[1], [2]
Yassı hücreli tümörlerde ve PD-L1 düzeyi yüksek hastalarda kazanç daha büyük
Sağkalım kazanımı, önceden belirlenmiş alt gruplar boyunca büyük ölçüde tutarlıydı; en güçlü sinyal PD-L1 düzeyinin en yüksek olduğu yerden geldi. Tümör hücrelerinin en az yüzde 50'si PD-L1 taşıyan hastalarda risk oranı 0,58 (sınırlar 0,38 ile 0,89), PD-L1 oranı yüzde 1 ile yüzde 49 arasında olanlarda ise 0,85 (sınırlar 0,61 ile 1,18) çıktı; ikinci aralık etkisizliği de içeriyor. Doku tipine göre yassı hücreli tümörlerde risk oranı 0,65, yassı hücreli olmayanlarda 0,79 (sınırlar 0,55 ile 1,14) oldu. Akeso, yassı hücreli hastalığın deneme nüfusunun yüzde 45,5'ini oluşturduğunu, ivonescimab alan yassı hücreli hastaların yüzde 72,2'sinde merkezî tümör, yüzde 10,0'ında kavitasyon ya da nekroz, yüzde 6,7'sinde büyük damarları saran tümör bulunduğunu ekliyor; bunlar kanama riski nedeniyle VEGF'yi bloke eden ilaçlardan genellikle uzak tutulan gruplar. Şirket bu hastalarda kanamada belirgin bir artış görmediğini söylüyor. Bu değerlendirme geliştiricinin kendi verisine ilişkin kendi okuması olarak kalıyor.[1], [2]
Tedaviye bağlı yan etkiler biraz daha sık, tedaviyi bırakma oranları benzer
Tedaviye bağlı herhangi bir derecede yan etki ivonescimab kolunda hastaların yüzde 93,4'ünü, pembrolizumab kolunda yüzde 84,9'unu etkiledi; ciddi tedaviye bağlı olaylar yüzde 29,9'a karşı yüzde 21,6 oldu. Tedavinin kalıcı olarak bırakılmasına yol açan olaylar yüzde 4,1'e karşı yüzde 5,0, bağışıklıkla ilişkili yan etkiler yüzde 34,0'a karşı yüzde 33,7 olarak bildirildi; böylece güvenlik profilleri uzayan izlemle de büyük ölçüde benzer kaldı. Genel sağkalım verisi denemenin temel ikincil sonlanım noktası; HARMONi-2 birincil sonlanım noktası olan ilerlemesiz sağkalımı daha önce tutturmuştu: 11,1 aya karşı 5,8 ay, risk oranı 0,51. Bu sonuç, ivonescimabın bu endikasyonda Çin'de Nisan 2025'te onaylanmasının dayanağı olmuştu. Deneme yalnız Çin'de yürütüldü; şimdilik elde olan bir konferans özeti, dergi yayını henüz yok. Akeso, özet verilerinin 13 Eylül'de WCLC'nin sitesinde yayımlandığını, baş araştırmacı Şanghay Doğu Hastanesi'nden Caicun Zhou'nun resmî sözlü sunumu 15 Eylül'de yapacağını ve çok uluslu faz 3 HARMONi-7 denemesinin PD-L1 düzeyi yüksek hastalıkta ivonescimabı pembrolizumabla karşılaştırdığını söylüyor.[1], [2]
