HERC4, iltihap sinyalini hücre ölümüne yönelten düzeneğe katılıyor
Yeni yayımlanan araştırma, HERC4 proteininin RIPK1’i işaretleyerek tümör nekroz faktörü sinyalinden sonra iki hücre ölümü düzeneğinin kurulmasına yardım ettiğini gösteriyor. HERC4’ü bulunmayan fareler ağır iltihap ve akut karaciğer hasarı modellerinde korundu. Bulgular hücreler ve farelerdeki belirli bir düzeneği açıklıyor; HERC4’ü baskılayan bir tedavi insanlarda sınanmadı.
Bilim··Gece
HERC4, RIPK1 üzerindeki işareti yerleştiriyor
Tümör nekroz faktörü, bağışıklık sisteminde iltihap yanıtını düzenleyen bir sinyaldir. Yeni çalışma, bu sinyalin hücre ölümüne yöneldiği aşamada HERC4 adlı enzimin görevini belirledi. HERC4, RIPK1 proteinine ubikitin işareti ekliyor; ardından ölümle ilişkili proteinler bir araya geliyor. Köln Üniversitesi’nin araştırma duyurusu da aynı HERC4 ve RIPK1 bulgusunu bildiriyor. Sonuç, sinyalin hücre içindeki farklı protein toplulukları arasında nasıl yön değiştirdiğine ilişkin bir adımı açıklıyor.[1], [2]
İki ölüm yolu aynı işaretten ayrılıyor
RIPK1, hücre zarına bağlı ilk protein topluluğunda yaşama yönündeki sinyalle ilişkili. İşaretlenen RIPK1 molekülleri daha sonra FADD ve kaspaz 8 gibi proteinlerin bulunduğu ölüm topluluğunun kurulmasına yardım ediyor. Kaspaz etkinliği engellendiğinde RIPK3 içeren başka bir topluluk oluşabiliyor. Böylece HERC4’ün yalnızca bir protein adı değil, iki ayrı ölüm yolunun kurulmasındaki işlevi gösterildi.[1]
Farelerde iltihap hasarı azaldı
Ekip, HERC4’ü bulunmayan fareleri tümör nekroz faktörüne maruz bıraktı. Bu farelerde ağır genel iltihap yanıtı ve akut karaciğer hasarı, karşılaştırma farelerine göre daha az görüldü. Hücre deneyleriyle birlikte bu sonuç, incelenen koşullarda HERC4’ün görevini destekliyor. Araştırma insanlara HERC4 baskılayıcı bir ilaç vermedi. Farklı hastalıklarda aynı düzeneğin ne ölçüde çalıştığı ve bir müdahalenin güvenli olup olmayacağı bu deneylerle belirlenmedi.[1]
