Araştırmacılar, orak hücre hastalığı ve beta talasemi belirtilerini hafifletebilen fetal hemoglobini artıran yeni bir yol buldu. 28.279 kişinin genetik verileri BACH2’ye işaret etti; hücre deneylerinde bu düzenleyici azaltılınca NRF2 ilgili genleri etkinleştirdi. Yol, tedavilerde kullanılan BCL11A hedefinden ayrı işliyor. BACH2’ye yönelik bir müdahale henüz hastalarda sınanmadı.
Bilim··Gece
Genetik işaret BACH2’ye yöneldi
Nature’da 30 Eylül’de yayımlanan çalışma, BACH2’yi fetal hemoglobini düzenleyen bir etken olarak belirledi. Genetic Engineering & Biotechnology News de aynı bulguyu ve kalıtsal kan hastalıklarıyla ilişkisini haberleştirdi. Fetal hemoglobin doğumdan sonra genellikle azalır; yetişkinlikte yüksek kalması orak hücre hastalığı ve beta talasemide belirtileri hafifletebilir. Araştırmacılar, farklı soy geçmişlerinden 28.279 kişinin genetik değişimlerini fetal hemoglobin düzeyleriyle karşılaştırdı. 12 genom bölgesinde 91 bağımsız ilişki buldular; bir değişim daha düşük BACH2 etkinliği ve daha yüksek fetal hemoglobinle bağlantılıydı. Bu insan karşılaştırması, denenmiş bir ilaçtan önce deneyle incelenecek bir hedef gösterdi.[1], [2]
Hücre deneyleri anahtarı gösterdi
Ekip daha sonra hücre deneylerinde BACH2’yi doğrudan azalttı veya engelledi. Fetal hemoglobin üretimi yükseldi. Moleküler sınamalar değişimin yolunu da gösterdi: BACH2 normalde fetal hemoglobinin bileşenlerini kodlayan gama globin genlerini baskılıyor. Bu baskı azaldığında NRF2 genlerin yakınındaki DNA’ya daha güçlü bağlanarak onları etkinleştiriyor. Araştırmacılar, BACH2 ile NRF2’nin kısmen örtüşen bağlanma dizilerini ayrı ayrı değiştirip gen etkinliğini farklı yönlere kaydırdı. Bu müdahaleler, önerilen mekanizmayı nüfus verisindeki ilişkinin ötesinde destekliyor. Yine de hücre yanıtı, insanlarda klinik yararı veya uzun süreli güvenliği ölçmüyor.[1]
BCL11A’dan ayrı bir yol
BACH2–NRF2 yolu, orak hücre hastalığında kullanılan bir gen düzenleme tedavisinin hedefi olan BCL11A’dan bağımsız işledi. Araştırmacılar, iki yolun istenmeyen etki oluşturmadan değiştirilip değiştirilemeyeceğini ayrıca inceleyebilir. Yeni yol hastalarda tedavi olarak uygulanmadı; çalışma BACH2 müdahalesinin güvenli dozunu veya fetal hemoglobinde kalıcı artış sağlayıp sağlamadığını belirlemedi. İnsanlardaki genetik karşılaştırma ile laboratuvar müdahalesi sorunun ayrı parçalarını yanıtlıyor: İlki değişimleri kan proteini düzeyine bağlıyor, ikincisi düzenleyiciyi değiştirmenin hücredeki üretimi etkilediğini gösteriyor. Klinik yarar için hastalarda ayrıca sınama gerekiyor.[1]
İlgili köşe yazıları
Bu gündem hakkında daha fazla bilgi için ilgili köşe yazılarını okuyabilirsiniz.
