Genetik işaretin sınanması
Fetal hemoglobin doğumdan sonra azalır; yetişkinlikte yüksek kalması, orak hücre hastalığı ve beta talasemide belirtileri hafifletebilir. Nature’da yayımlanan hakemli çalışma, 28.279 kişide bu kan bileşeninin düzeyiyle ilişkili 91 bağımsız genetik işaret buldu. Bunlardan biri daha düşük BACH2 etkinliğiyle ve daha yüksek fetal hemoglobinle birlikte görüldü. İnsan verisi bir tedavi deneyi değil; hangi düzenleyici yolun araştırılmaya değer olduğunu gösteren başlangıç noktası.[1]
Araştırmacılar BACH2’yi hücrelerde azaltınca veya engelleyince fetal hemoglobin üretimi arttı. Ekip, BACH2 baskısının kalkmasıyla NRF2 adlı düzenleyicinin gama globin genlerinin yakınındaki DNA’ya daha güçlü bağlandığını gösterdi. Genetik ilişkiye eklenen bu doğrudan müdahale, mekanizmayı daha inandırıcı kılıyor. Yine de hücrede yükselen bir laboratuvar ölçütü, hastanın ağrılı krizlerinin veya başka sonuçlarının düzeldiğini anlatmıyor.[1]
Tedaviye giden basamaklar
BACH2 ve NRF2’nin bağlandığı DNA dizileri kısmen örtüşüyor. Ekip bunları ayrı ayrı değiştirip gama globin etkinliğini farklı yönlere kaydırabildi; yol, bilinen BCL11A düzenleyicisinden bağımsızdı. Bu ayrım, mevcut yaklaşımların dışında bir hedef aramak için anlamlı. Ama hangi hücreye, ne kadar güçlü ve ne süreyle müdahale edileceği hastalarda sınanmadı. BACH2’nin başka işlevleri üzerindeki etkiler de klinik güvenlik sorusunun parçası.[1]
Benim için bulgunun ağırlığı, 28.279 kişilik ilişkiyi hücredeki mekanizma deneyinin izlemesinde. Alternatif açıklama tümüyle kapanmış değil: aynı genetik bölgedeki başka etkiler, insan verisindeki sinyale katkıda bulunabilir. Gama globin artışının kalıcı olup olmadığı ve bunun hastanın yaşamında ölçülebilir yarara dönüşüp dönüşmediği ayrı araştırmaların konusu. Bugün verilen haber, uygulanabilir bir yeni ilaç değil; sınanacak başka bir yolun daha açık çizilmesi.[1]