Üç ay ve bir ömür, dişi C57BL/6 farelerinde

Semaglutid, C57BL/6 soyundan 20 aylık dişi farelere her gün deri altına verildi; bu yaş, soyun gerilemesinin çoktan başladığı bir dönem. Ömür kolunda tedavi yaşamın sonuna dek sürdü ve ortanca ömür denetim grubunda 742 gün, semaglutid alan grupta 834 gün çıktı. Fizyolojiyi, 3 ay tedavi edilen ayrı bir küme taşıdı: yeni bir ortamda daha çok hareket ve keşif, Barnes labirenti testinde hedef çeyrekte daha uzun süre, dönen çubuktan düşene kadar geçen sürede uzama ve şeker yükleme testinde daha hızlı temizlenen kan şekeri. Aynı düzen besin alımını yüzde 24 azalttı. Makale Nature dergisinde hakem değerlendirmesinden geçti ve ömre ilişkin kanıtın tamamı bu hayvanlardan geliyor.[1]

Sonuca biçimini veren karşılaştırma 5 ay sürdü: aynı 20 aylık dişi C57BL/6 farelerinde taşıyıcı çözelti, semaglutid ya da eşleştirilmiş yüzde 24 kalori kısıtlaması; ölçümler başlangıçta ve tedavinin 2 ile 4. ayında yapıldı. Kilo ve yağ kaybı benzer çıktı, beslenme örüntüsü ayrıştı: kalori kısıtlaması uygulanan hayvanlar günlük yem payını hemen tüketip uzun bir açlık dönemine giriyor, semaglutid alanlar iştahı baskılanmış halde gün boyunca daha yavaş yiyordu. Bu karşılaştırma karşısında semaglutid, ölçümlerin çoğunda işlevi başlangıç düzeyinde tuttu; keşif dürtüsü, uzamsal bellek ve kan şekeri denetiminde başlangıcın üzerine çıktı. Yazarlar bunu, etkisi azalan kalori alımıyla sınırlı kalmayan bir kalori kısıtlaması taklitçisi olarak okuyor.[1]

Paydayı kuran şey: tek C57BL/6 soyu, tek cinsiyet

Dişi fareler, erkeklerdeki saldırganlık ve yaralanmanın karıştırıcı etkisini azaltmak için seçildi; uzun süreli yaşlanma çalışmalarında olağan bir tercih ve sorunun erkek yarısını ölçülmemiş bırakıyor. Ömür eğrisini tek bir soy, C57BL/6, taşıyor. İzlenen sonlanım noktaları içinde semaglutide bağlanabilecek istenmeyen bir etki gözlenmedi; bu cümle, bu hayvanlarda bu aylar boyunca nelerin izlendiğini kapsıyor ve orada duruyor. Yazarlar son noktada açık: GLP-1R etkinleştirilmesinin insanda yaşlanma gidişini ve ömrü değiştirip değiştirmediği, yaşlı topluluklarda yaşlanmayla ilgili sonlanım noktalarını değerlendirmek üzere tasarlanmış uzun süreli klinik çalışmalar gerektirecek.[1]

Aynı sorunun insan tarafı bu hafta kesitsel. Çin'deki üç merkezde 18 ile 98 yaş arasındaki 104.208 yetişkinin rutin klinik verisinden, yaygın ölçülen 172 göstergeyle cinsiyete özgü yaşlanma saatleri kuruldu; erkeklerde metabolik geçiş 35–45, kadınlarda menopoz çevresinde daha geç, 55–65 yaşında göründü ve cinsiyetler arası fark ileri yaşta daraldı. Kesitsel çalışma Nature Aging dergisinde yayımlandı ve bu tasarım, aynı kişileri ileriye doğru izlemek yerine farklı yaşlardaki kişileri tek bir anda karşılaştırıyor. Hayvanları ölüme kadar izleyen fare koluyla yan yana konduğunda, yaşlanma yazınının zaman eksenini şimdilik nerede tuttuğu görünüyor: hayvanda.[1], [2]

İki Nature Aging sonucunda nedensel adım hayvanda

İkinci Nature Aging makalesi aynı biçimi izliyor. Bifidobacterium pseudocatenulatum, Çin kohortlarında hem erkeklerde hem kadınlarda yaşla belirgin biçimde azalıyor ve bakteriyi daha çok taşıyanlar MicroAge saatinde daha genç çıkıyor; buradaki bağ bir bağıntı. Nedensel adım fare deneyinden geliyor: yaşlı farelere bakterinin metaboliti 5-aminovalerik asit betain verildiğinde bellek, hareket eşgüdümü ve ruh haliyle ilgili davranışlar düzeldi, karaciğer, akciğer, kas, böbrek, kalp ve dalaktaki düşük düzeyli iltihap geriledi. Yaşlanma saati makalesinin de kendi hayvan ve hücre çalışması var: glikoz, lipitler, ürik asit ile CEA ve HE4 tümör belirteçleri damar endotel hücrelerinde yaşlanmayla ilişkili değişimlere yol açtı, metformin yüksek glikozun etkisini hafifletti, fareleri yüksek yağlı diyetten normal diyete geçirmek karaciğerdeki birkaç yaşlanma özelliğini iyileştirdi. Metabolit çalışmasının yazarlarına göre klinik kullanım insan denemelerini bekliyor.[3], [2]

Bunlardan herhangi birini kliniğe taşıyan yol üçünde de aynı: yaşlı insanlar, rastgele atanmış kollarda, onlar için anlamlı bir sonlanım noktası için yeterince uzun izlenmeli ve o sonlanım noktası çalışma başlamadan adlandırılmalı. Farede ortanca ömrün 834 güne karşı 742 gün çıkması, yaşlı farelerde davranışı düzelten bir metabolit ve 104.208 yetişkinde tek bir anda okunan metabolik dönüm noktası, bu ölçütten üç ayrı uzaklıkta duruyor. GLP-1 ilaçları kilo ve kan şekeri için klinikte zaten yaygın kullanılıyor, yani soru için gereken topluluk kısmen bir arada; soruyu soran çalışma ise henüz ortada yok. İzlenmesi gereken ilk işaret, yaşlı erişkinlerde yaşlanmayla ilgili bir sonlanım noktası adlandıran kayıtlı bir klinik çalışma.[1], [2], [3]