Denemenin yanıtlamak üzere kurulduğu soru

Nature Medicine'de yayımlanan çalışma, nükseden glioblastomda B7-H3'ü hedefleyen otolog CAR-T ürünü TX103'ü doğrudan kafa içine veren açık etiketli bir 3+3 doz artırma denemesi. Birincil sonlanım noktaları güvenlilik, azami tolere edilen doz ve faz 2 için önerilen dozdu. Denemede 15 hasta toplam 72 infüzyon aldı, 13 hastaya tekrar tekrar infüzyon yapıldı ve infüzyon başına 20 milyon, 60 milyon ve 150 milyon hücre olmak üzere üç doz düzeyi denendi.[1]

Güvenlilik birincil sonlanım noktası olduğunda sağkalım ve yanıt ikincil ve betimleyici kalır; makale de bunları öyle sunuyor. Kimin anlatıldığını uygunluk ölçütleri belirliyor: 18-75 yaş arası ve tümörünün en az yüzde 30'u B7-H3 taşıyan hastalar. Kafa içine tekrarlanan infüzyon alabilecek durumda olmak da kendi başına bir seçim eşiği.[1]

Sağkalım rakamlarının taşıyabildiği yük

Bildirilen sonuçlar şöyle: 12 aylık genel sağkalım yüzde 66,7, ilk infüzyondan itibaren ortanca genel sağkalım 19,1 ay ve bu kestirimin yüzde 95 güven aralığı 8,93 aydan başlayıp üst sınırına hiç ulaşmıyor. Ölçülebilir hastalığı olan 14 hastanın 8'inde hastalık denetim altına alındı; bir hastadaki tam yanıt son izleme kadar sürdü.[1]

Üst sınırına ulaşmayan geniş bir aralık, 19,1 ayı tek bir sayı olarak okumayı zorlaştırıyor; dürüst betimleme aralığın kendisidir. Aynı ortanca, hücrelerin etkisinden değil de tekrarlanan kafa içi infüzyonu kaldırabilecek hastaların seçilmesinden doğmuş olabilir. Karşılaştırma kolu olmadığı için bu iki açıklama denemenin içinden ayrılamıyor.[1]

Zarar tarafı ve önerilen doz

Tedaviyle ilişkili istenmeyen olaylar arasında düşük dereceli sitokin salınım sendromu yüzde 86,7, sinüs taşikardisi yüzde 53,3, kusma yüzde 53,3, yüksek tansiyon yüzde 53,3 ve kafa içi basınç artışı yüzde 46,7 oranında görüldü. Ciddi sayılan üç adet 3. derece olay bildirildi ve bunların ikisi en yüksek dozda ortaya çıktı. Faz 2 için önerilen doz, en yüksek düzey yerine infüzyon başına 60 milyon hücre olan orta düzey seçildi. Karşılaştırma kolu taşıyan bir faz 2 denemesi yürütülürse, sağkalım kestirimi ilk kez bir denetim grubuna karşı okunabilir hâle gelecek.[1]

Bu arada hastanın karşısındaki tablo değişmiyor: nükseden glioblastomda seçenek az ve bu tedavi, tümörünün en az yüzde 30'u B7-H3 taşıyan, cerrahi bir erişim yolu açılabilen ve tekrarlanan infüzyonlara gelebilecek hastalar için tasarlandı. Faz 1'in verdiği şey bir tolere edilebilirlik tablosu ve bir doz; iyileşme sözü vermiyor.[1]