Bir akciğer kanseri aşı denemesi T hücresi çağırdı, yanıt gelmedi
Birinci faz bir deneme, ileri küçük hücreli dışı akciğer tümörlerine CCL21 geni taşıyan dendritik hücreleri pembrolizumab ile verdi. On bir hasta doz artırmadaydı. Genişletme kolundaki 12 kişiye aşı her verildiğinde 30 milyon hücre uygulandı. Nesnel yanıt olmadı. En iyi sonuç, yüzde 36,8 için stabil hastalıktı. Yanıt oranı sonlanımı tutmadı. Sonraki biyopsiler yeni T hücresi klonları buldu ve bu klonların çoğu kalıcı olmadı.
Bilim··Öğle
En yüksek doz iğnede 30 milyon hücreydi
Bağışıklık denetim noktası ilaçları küçük hücreli dışı akciğer kanserinin bakımını değiştirdi ve bunlara direnç sık. Bu birinci faz deneme, ileri hastalığı olan kişilerde pembrolizumab ile birlikte, CCL21 ifade edecek biçimde değiştirilmiş dendritik hücrelerin tümör içi enjeksiyonunu ekledi. Kayıt numarası NCT03546361. Birincil amaçlar, doz artırmada uygulanan en yüksek doz ve genişletmede nesnel yanıt oranıydı.[1]
On bir hasta doz artırma grubuna girdi. Genişletme grubunda 12 hasta, uygulanan en yüksek dozu aldı: her iğnede 30 milyon hücre. Kombinasyon iyi tolere edilmiş olarak anlatıldı.[1]
Yüzde 36,8’te stabil hastalık, yanıt yok
Nesnel yanıt gözlenmedi, bu yüzden deneme yanıt oranına ait birincil sonlanımını tutturamadı. En iyi yanıt, hastaların yüzde 36,8’inde stabil hastalıktı. Bu büyüklükte bir birinci faz dizi bir doz belirleyip toleransı anlatabilir; bir tedavinin ömrü uzattığını kuramaz.[1]
Yeni T hücreleri geldi, çoğu kalmadı
Denemenin ana klinik sorusundan sonra okunan biyopsiler, tümörde daha fazla CD4 pozitif T hücresi ve yeni T hücresi klonları gösterdi. Stabil hastalık, daha geniş bir T hücresi reseptör dağarcığı ve bu yeni klonların daha fazla genişlemesiyle birlikte gitti.[1]
Yeni klonların çoğu kalıcı olamadı. Bağışıklık baskısıyla ilişkilendirilen miyeloid hücre imzaları örneklenen zamanlarda vardı. Yazarların okuması, CCL21 dendritik hücreleri ile pembrolizumab’ın T hücrelerini içeri alabildiği ve bunun anlamlı bir klinik etkinliğe dönüşmediği yönünde. Gerekçe olarak, tümörü zayıf tanıyan T hücrelerini ve eski baskılayıcı düzenini koruyan çevre dokuyu gösteriyorlar.[1]
