CHP3 eksikliği, fare kas hücrelerinin birleşmesini azalttı
CHP3 proteininin geni silinen fare kökenli kas hücreleri, daha az birleşti ve daha dar kas tüpleri oluşturdu. Tek hakemli hücre kültürü çalışması, proteinin kas farklılaşmasındaki rolünü ve ilgili sinyal yollarını inceledi. CHP3 üretiminin artırılması farklılaşma belirteçlerini yükseltirken, bazı sinyal baskılayıcıları farklı sonuçlar verdi. Temel karşılaştırmalar ilk 3 güne ve aynı gen silinmiş hücre topluluğuna dayanıyor. İnsanlarda kas gelişimi veya tedavi etkisi bu deneyin kapsamını aşıyor.
Bilim··Akşam
Gen silinince kas tüpleri daraldı
Fare kökenli C2C12 kas hücre hattında CHP3 geni silindiğinde, hücrelerin birleşme oranı düştü ve oluşan çok çekirdekli kas tüpleri daraldı. Tek hakemli hücre kültürü çalışması, tescalcin olarak da bilinen kalsinörin B benzeri protein 3’ün kas farklılaşmasındaki görevini araştırdı. Kas özelliklerinin kazanılmasını izleyen miyogenin ve miyozin ağır zinciri belirteçleri de azaldı.[1]
Erken düzenleyici MyoD miktarı benzer kaldı. Bu ayrım, CHP3 etkisinin farklılaşmanın daha sonraki basamaklarında ortaya çıkabileceğini düşündürüyor. Hücreler büyüme ortamından farklılaşma koşullarına aktarıldığında CHP3 miktarı yükseldi; proteinin üretimini artıran ayrı deneylerde de farklılaşma belirteçleri arttı.[1]
Sinyal baskılayıcıları farklı etkiler gösterdi
Gen silinen hücrelerde GSK3β, mTOR ve p70S6K sinyal proteinlerinin fosforilasyonu, yani fosfat grubu eklenmesi azaldı. GSK3β baskılayıcısı hücre birleşmesini kısmen düzeltti; miyozin belirteçlerinde aynı ölçüde düzelme görülmedi. mTOR yolunu baskılayan rapamisin ise farklılaşmayı ve birleşmeyi azalttı. Bağışıklık temelli protein çekme deneyleri CHP3’ü GSK3β ve mTOR içeren aynı protein topluluklarında saptadı. Bu birliktelik, doğrudan bağlanmanın yerini veya biçimini belirlemiyor.[1]
Temel karşılaştırmalar ilk 3 günde yapıldı
Gen silinen hücrelerde ilerleyen günlerde ölüm arttığı için temel incelemeler ilk 3 güne odaklandı. Geçici aşırı üretim deneylerinin süresini de CHP3 üretiminin azalması sınırladı. Tekrarlar aynı gen silinmiş hücre topluluğunun ayrı kültür kaplarından geldi. Çalışmanın fizyolojik kapsamı, birincil kas hücreleri ve canlı organizmalarda ayrıca sınanmayı gerektiriyor; eldeki bulgu fare hücresi kültüründeki farklılaşmaya ilişkin.[1]
