Halkasal RNA’nın ürettiği bir protein, hücre ve fare deneylerinde demire bağlı sinir hücresi hasarının göstergelerini azalttı. Tek bir hakemli çalışma, ABCC1-677aa’nın genleri düzenleyen bir proteinin konumunu değiştirerek iki hücresel savunma sistemi üzerindeki baskıyı kaldırmasını inceledi. Deneyler, beyin kan akımının uzun süre azalmasını temsil ediyor. Aynı RNA ve protein yolunun insanlarda işleyip işlemediği henüz doğrulanmadı.
Tek bir hakemli çalışmada, halkasal RNA circAbcc1’in ürettiği ABCC1-677aa proteini artırıldığında sinir hücresi hasarının göstergeleri azaldı. Araştırmacılar oksijen ve glikozun azaltıldığı hücreleri, birincil sinir hücrelerini ve beyin kan akımının uzun süre azaldığı fareleri kullandı. İncelenen süreç, demirle birlikte hücre zarındaki yağların oksidasyonuna bağlı hücre ölümü olan ferroptozdu.[1]
ABCC1-677aa, genlerin etkinliğini düzenleyen DLX1 proteiniyle etkileşti. Deneyler, bu proteine fosfat eklenmesini ve çekirdekten çevresindeki sitoplazmaya geçmesini destekledi. Bu değişim, ferroptozu sınırlayan Gpx4 ve Fsp1 savunma sistemlerinin üzerindeki baskıyı azalttı. Üretilen protein artırıldığında yağ oksidasyonu ve demirle ilişkili hasar göstergeleri geriledi; azaltıldığında ters yönde değişti. Fare bulguları da bu mekanizmayla uyumluydu.[1]
Protein parçalarının ölçümü ve doğal hücre koşullarındaki deneyler, halkasal RNA’nın gerçekten bu proteini üretip üretmediğini sınadı. Protein üretemeyen değiştirilmiş RNA, korumayı aynı biçimde geri getirmedi. Yazarlar insanlarda karşılık gelen bir yolu henüz göstermedi; deneydeki hücre hattı metabolizma bakımından canlı sinir dokusundan farklı. Kültürde görülen zaman örüntüsü hastaların tedavi zamanını belirlemiyor. İnsanlarda doz, güvenlik ve klinik yarar sınanmadı.[1]
