ALDH3B2 susturulunca pankreas kanal hücreleri insülin üreten bir duruma yöneldi
Harvard ekibi, 19.000'den fazla geni tarayarak ALDH3B2'yi insan pankreas kanal hücrelerinin kimliğini koruyan bir fren olarak belirledi. Gen susturulduğunda hücrelerin bir bölümü insülin üreten beta benzeri hücrelere yöneldi; diyabetli farelere nakledilen hücreler kan şekerini altı hafta düşürdü. Ancak insülin üretimi doğal beta hücrelerinden düşük kaldı ve çalışma insanlarda bir tedaviyi sınamadı.
Bilim··Gece
Gen taraması hücre kimliğini tutan freni buldu
Harvard Tıp Fakültesi ve Joslin Diabetes Center araştırmacıları, pankreas kanal hücrelerini beta hücresine dönüşmekten alıkoyan genleri aradı. Ölümsüzleştirilmiş bir insan kanal hücresi hattında 19.000'den fazla geni tek tek devre dışı bırakan CRISPR taraması, ALDH3B2'yi en güçlü aday olarak belirledi. Bu gen susturulduğunda kanal hücrelerini tanımlayan genlerin etkinliği azaldı; insülin üretimi ve işlenmesiyle bağlantılı beta hücresi genleri açıldı. Medical Xpress ile GEN, aynı hakemli Science Translational Medicine çalışmasını ve ALDH3B2 kaybının hücre kimliğinde başlattığı değişimi aktarıyor.[1], [2]
Araştırmacılar, ALDH3B2'yi birincil insan pankreas kanal hücrelerinde de susturdu. Hücreler insülin içeren tanecikler geliştirdi ve glikoz yükseldiğinde insan insülini salgıladı. Diyabetli, bağışıklığı baskılanmış farelere nakledilen hücreler, kan şekerini altı hafta boyunca normale yakın düzeye indirdi. Dönüşüm doğrudan gerçekleşmedi: hücreler önce olgunlaşmamış pankreas öncü hücrelerine benzeyen geçici bir duruma, ardından beta benzeri duruma geçti. Sonuç, kanal hücrelerinin laboratuvar koşullarında yeniden yönlendirilebildiğini ve nakil sonrasında ölçülebilir bir işlev gösterebildiğini ortaya koydu.[1], [2]
Beta benzeri hücreler doğal beta hücrelerinin gerisinde kaldı
Dönüştürülen hücrelerin glikozla uyarılan insülin üretimi, doğal insan beta hücrelerindeki düzeyin çok altında kaldı. Hücre topluluğu da tek biçimli değildi; bazı hücreler kanal ve beta hücresi özelliklerini aynı anda taşıdı. Farelerdeki kan şekeri sonucu, insanlarda güvenli veya etkili bir tedavi bulunduğu anlamına gelmiyor. Araştırmacılar, dönüşüm verimini ve hücrelerin olgunlaşmasını artırmak için ALDH3B2'nin hücre esnekliğini hangi mekanizmayla sınırladığını çözmeleri gerektiğini belirtiyor. Enzim ilaçla engellenebilen bir hedef olabilir, ancak bu yaklaşım henüz hastalarda sınanmadı.[1], [2]
