Candida auris genom kopyalarını değiştirerek ilaç direnci geliştirebiliyor
Tek bir hakemli araştırma, mantar tedavisine karşın enfeksiyonu süren iki hastadan alınan Candida auris örneklerini izledi. Seyrek hücreler, bilinen direnç mutasyonları olmadan yüksek ilaç düzeylerine dayanabildi. Laboratuvar deneyleri bu uyumu genom kopyası artışıyla ve hücre duvarındaki değişimlerle ilişkilendirdi. Küçük hasta grubu, direncin gelişebileceği bir yolu gösteriyor; bu yolun hastalarda ne sıklıkla görüldüğünü belirlemiyor.
Bilim··Akşam
Süren enfeksiyonlarda bilinen mutasyonlar bulunmadı
Kan dolaşımı enfeksiyonuna yol açabilen Candida auris mantarı, Londra’daki iki yoğun bakım hastasında anidulafungin tedavisine karşın varlığını sürdürdü veya yeniden ortaya çıktı. Tek bir hakemli araştırma, hastalardan alınan örnekleri genom dizilemesi ve ilaç duyarlılık deneyleriyle izledi. İlacın etki ettiği yapıyla bağlantılı FKS1 ve FKS2 genlerinin protein dizisini değiştiren olağan varyantlar bu örneklerde saptanmadı. Hastaların tedavi gördüğü iki Londra hastanesi St George’s ve King’s College idi.[1]
Seyrek hücreler çoğunluğun dayanamadığı ilaç düzeylerinde büyüdü
Hücrelerin büyük bölümünü durduran ilaç derişimleri, seyrek bir alt grubun çoğalmasını engellemedi. Bu örüntüye heterodirenç deniyor. Laboratuvarda ilaç baskısı altında ortaya çıkan küçük ve büyük koloni biçimlerinde DNA içeriği arttı ve hücre duvarının bileşimi değişti. Bazı hücreler genomlarının ek kopyalarını taşıdı. İlaç baskısının kaldırılmasıyla bu değişimler geri dönebildi. Daha hızlı büyüyen büyük kolonilerde, stres yanıtında görev alan CRZ1 geninde daha çok mutasyon da bulundu.[1]
Laboratuvardaki uyum aşamalı ilerledi
Araştırmacılar, bulguları daha kalıcı genetik direncin seçilmesinden önce gelişebilen fizyolojik uyum olarak yorumluyor. Rutin duyarlılık ölçümleri, seyrek dirençli alt grupları kaçırabiliyor. Klinik bulgular iki hastayı kapsıyor ve bu yolun ne sıklıkla görüldüğünü belirlemiyor. Hastaların ikisi de sonradan öldü. Ölümlerinin doğrudan Candida enfeksiyonuyla ilişkili olduğu belirtilmedi. Çalışma, yeni bir ilacın etkinliğini sınamak yerine direnç mekanizmalarını araştırıyor.[1]
