Eigen RadarBilim
Analiz

Ölümcül Covid vakalarında onarımın aksadığı bölgeleri yara dokusu kapladı

Hakemli bir doku araştırması, Covid nedeniyle yaşamını yitiren kişilerin akciğer hasarını haritaladı. Oksijen alışverişini sağlayan hücreler azalırken, yara dokusu yayıldı ve hava keseciklerini yenileme girişimi yarım kaldı. Gen etkinliğini dokudaki konumuyla birlikte inceleyen çalışma, laboratuvarda araştırılabilecek yollar belirledi. Önerilen ilaç hedeflerinin ağır hastalarda tedavi yararı sağladığı henüz gösterilmiş değil.

Bilim··Akşam
Küçük pembe doku lekeleri taşıyan cam lamlar laboratuvar tezgâhında açık renkli bir taşıyıcıda duruyor.

Oksijen alışverişini sağlayan dokunun yerini yara dokusu alıyor

Sant Pau Araştırma Enstitüsü’nden Manel Esteller liderliğindeki uluslararası ekip, Covid nedeniyle yaşamını yitiren kişilerin hasarlı akciğerlerini haritaladı. Nature Communications’ta yayımlanan hakemli araştırma, 19 hastadan alınan örnekleri sağlıklı kontrol dokularıyla karşılaştırdı. Havadaki oksijenin kana geçmesini sağlayan ince hücre tabakası ve yanındaki küçük damarlar azalırken, yara dokusu oluşturan hücreler yayıldı. Hastalardan alınan dokular, ölümcül vakalarda ortaya çıkan hücresel değişimler için karşılaştırıldı; bu süreçte hastalara araştırma amacıyla tedavi verilmedi.[1], [2]

Araştırmacılar, gen etkinliğini dokudaki konumuyla birlikte gösteren mekânsal transkriptomik yöntemini kullandı. Doku yapısının korunması, hücresel değişimlerin akciğerin hangi bölgelerinde toplandığını incelemeyi sağladı. Harita, oksijen alışverişini sağlayan yapıların kaybıyla akciğeri sertleştiren yara dokusunun yayılışını birlikte gösteriyor. Fibrozis adı verilen bu yara oluşumu, sağlıklı yapının yerini alıyor. Örnekler, yaşamını yitiren hastalardaki farklı hasar örüntülerini yansıtıyor; aynı kişide hastalığın bütün evrelerinin nasıl ilerlediğine ilişkin doğrudan izlem bu yöntemle mümkün olmuyor.[1], [2]

Onarım hücreleri artsa da hava kesecikleri yeniden kurulamıyor

Hava keseciklerinin yüzeyini yenileyebilen AT2 adlı öncü hücreler, oksijen alışverişinden sorumlu AT1 hücrelerinin yerini doldurmaya çalıştı. Ölümcül vakalarda bu onarım tamamlanamadı veya bozuldu. Böylece araştırmacılar aynı dokuda hem yıkımı hem de yenilenme girişimini gördü. Onarımla ilişkili hücrelerin bulunması, işlevsel oksijen alışverişi yüzeyinin yeniden oluştuğu anlamına gelmedi. Hasarlı bölgenin hücresel bileşimi değişirken, akciğerin temel işlevi için gereken yapı eksik kaldı.[1], [2]

Bağışıklık hücrelerinin dağılımı da değişti. Virüslere karşı erken savunmada görev alan doğal öldürücü hücreler azalırken, kronik iltihaplanmayla ilişkili miyeloid hücreler arttı. Küçük hava yollarının çevresindeki fibroblastlar, normal doku yapısı bozuldukça daha belirgin hale geldi. Yara dokusunu oluşturan bu hücrelerin yayılması, solunum için gereken yapıların kaybına eşlik etti. İnceleme, bu hücresel değişimleri akciğerin belirli bölgelerinde birlikte görmeyi sağladı.[1], [2]

Önerilen ilaç hedefleri klinik öncesi deneyleri bekliyor

Ekip, fibrozis ve iltihaplanmayla ilişkili moleküler yolları olası ilaç hedefleri arasında belirledi. Esteller, pirfenidon ve nintedanib gibi mevcut fibrozis ilaçlarıyla ve yara oluşumu yolunu engelleyen moleküllerle klinik öncesi deneyler yapılmasını önerdi. Bu deneylerde, beklenen doku yanıtının oluşup oluşmadığı sınanacak. Bir ilacın başka bir kullanım için onaylı olması, ağır Covid vakalarında yararını göstermiyor. Önerilen ilaçların hastalardaki hasarı giderip gidermediği, doku karşılaştırmasının ötesinde yapılacak tedavi deneyleriyle araştırılmayı bekliyor.[1]

Kaynakça

  1. Haber kaynağıEL PAÍSÖlümcül Covid vakalarında akciğerin onarım çabası yarım kaldı↩1↩2↩3↩4↩5
  2. Haber kaynağıEl MundoCovid akciğer hasarının hücresel haritası ilaç hedefleri öneriyor↩1↩2↩3↩4