Molekül taraması, RIG-I bağışıklık algılayıcısını doğrudan açan bileşikleri buldu
Hakemli laboratuvar çalışmasında, doğuştan gelen bağışıklıkta görev yapan RIG-I algılayıcısını doğrudan etkinleştiren küçük moleküller bulundu. Araştırmacılar, proteinin hareketini izleyerek 14.800 bileşik taradı ve kimyasal olarak geliştirdikleri adayları insan hücre kültürlerinde sınadı. Çalışma bir tarama yöntemi ve sonraki araştırmalar için başlangıç bileşikleri sunuyor; hayvanlarda ya da hastalarda tedavi yararı henüz gösterilmiş değil.
Bilim··Gece
Proteinin hareketi tarama sinyaline dönüştü
Hakemli laboratuvar çalışması, doğuştan gelen bağışıklıkta RNA’yı algılayan RIG-I proteinini doğrudan etkinleştiren küçük moleküller belirledi. Protein dinlenirken sinyal veren bölgelerini kendi yapısına yaslayarak kapalı tutuyor. Araştırmacılar, aynı proteinin farklı noktalarına ışık veren ve bu ışığı söndüren işaretler bağladı. Sinyal bölgeleri ayrıldığında söndürme azaldı. Ortaya çıkan floresan ölçümü, yalnız hücrenin son bağışıklık yanıtına bakmak yerine etkinleşmenin erken bir adımını izledi.[1]
Bileşik taraması doğrudan bağlanan adaylar buldu
Tarama 14.800 bileşiği kapsadı. Araştırmacılar, kendi floresanıyla yanıltıcı sinyal verebilecek molekülleri ayıkladı ve ilk adayların kimyasal yapısını geliştirdi. Ayrı bağlanma ölçümleri, bileşiklerle RIG-I arasındaki doğrudan etkileşimi sınadı. Seçilen bir bileşik, insan hücre kültürlerinde interferon yanıtını ve ilgili genlerin etkinliğini artırdı. RIG-I veya sinyal yolundaki bileşenler çıkarıldığında yanıtlar azaldı. Geriye kalan etkinlik ise molekülün yalnız bu yola özgü olmadığını gösterdi.[1]
Hücrede etkinlik için daha yüksek derişim gerekti
Hücrelerde etkili olan derişimler, saf protein deneylerindekinden yüzlerce kat yüksekti. Düşük çözünürlük ve hücreye giriş güçlüğü, daha ayrıntılı araştırılması gereken olası açıklamalar arasında. Çalışma, yeni bileşiklerin aranabileceği bir ölçüm düzeneği ve geliştirmeye açık kimyasal bir başlangıç yapısı sunuyor. Hayvanlarda tedavi deneyi veya insanlarda klinik deney yapılmadı. Kültürdeki hücrelerin interferon yanıtı vermesiyle güvenli ya da etkili bir tedavi yararı henüz gösterilmiş değil.[1]
