Kusurlu HIV kopyaları, BACH2 üzerinden bağışıklık hücrelerini değiştiriyor
Hakemli bir laboratuvar çalışması, etkinliğini sürdüren kusurlu HIV DNA’sını enfekte bağışıklık hücresi kümelerinin kalıcılığına elverişli değişimlerle ilişkilendirdi. BACH2 genine yerleşen viral diziler, genin düzenlenmesini ve hücre davranışını değiştirdi. Deneyler, DNA’nın yerleştiği konuma bağlı bir mekanizma ortaya koyuyor. Bu mekanizmanın tedavi alan kişilerdeki bağışıklık sorunlarına katkısının büyüklüğü ise belirsiz.
Bilim··Sabah
Virüs çoğalamasa da DNA’sı okunabiliyor
Hakemli bir laboratuvar çalışmasında, etkin kusurlu HIV provirüslerinin yerleştikleri konumdaki etkiler üzerinden CD4 T hücrelerini yeniden biçimlendirebildiği bulundu.[1], [2]
HIV, bağışıklık hücrelerinin DNA’sında kusurlu kopyalar bırakabiliyor. Provirüs adı verilen bu bütünleşmiş kopyaların bir bölümü yeni ve bulaşıcı virüs üretemese de RNA üretimini sürdürebiliyor. Hakemli laboratuvar araştırması, bu etkinliğin hücre davranışını nasıl değiştirdiğini inceledi. Deneylerde hücre modelleri ile HIV’in hedef aldığı bağışıklık hücrelerinden birincil CD4 T hücreleri kullanıldı. Araştırmacılar, başka genlerin etkinliğini düzenleyen BACH2 genine yerleşmiş viral dizilere odaklandı.[1]
Yerleşen diziler BACH2’nin düzenlenmesini değiştiriyor
Viral düzenleyici diziler, BACH2 proteininin olağan dışı üretimini yönlendirdi ve genin kendi etkinliğini sınırlamasını sağlayan düzeni aşabildi. Hücrelerde çok sayıda genin etkinliği değişti; bu değişimler, bellek hücresi öncüllerini andıran ve çoğalmaya elverişli bir durumla ilişkiliydi. Bu bulgu, belirli enfekte hücre klonlarının seçilerek kalıcılaşmasını açıklayabilecek bir mekanizma sunuyor. Antiretroviral tedavi virüs çoğalmasını baskılarken bütünleşmiş DNA’dan bazı RNA üretimlerinin sürmesine izin verebiliyor. Deney, viral diziler ile onları taşıyan hücre arasında devam eden bu etkileşimi inceliyor.[1]
DNA’nın konumu hücresel sonucu değiştiriyor
Viral transkripsiyonun, yani DNA’dan RNA üretiminin azaltılması, modeldeki bazı etkileri hafifletti. Başka bir düzenleyici gen olan STAT5B’ye yerleşim ise bağışıklık yanıtında görev alan efektör hücrelere daha yakın, farklı bir durumla ilişkiliydi. BACH2 çevresinde gözlenen durum, kusurlu provirüslerin tamamına uygulanamıyor. Araştırmada hastalara tedavi uygulanmadı; virüsü baskılanmış kişilerdeki bağışıklık sorunlarının ne kadarının bu mekanizmadan kaynaklandığı ölçülmedi. Etkinin klinik büyüklüğü belirsizliğini koruyor. Hücre kültüründeki RNA üretiminin azalması, HIV rezervuarının temizlendiğini göstermiyor.[1]
