RNA hatasının düzeltilmesi laboratuvarda sinir hücrelerinin iletişimini iyileştirdi
RNA’nın işlenmesindeki bir hatanın düzeltilmesi, laboratuvarda yetiştirilen insan sinir hücreleri arasındaki iletişimi iyileştirdi. Hakemli çalışma, motor nöron hastalığıyla ilişkili bir proteinin kaybından sonra azalan UNC13A proteinini hedefledi. Hatalı parçanın genetik olarak çıkarılması ve RNA’ya bağlanan kısa moleküller bazı iletişim ölçümlerini düzeltti. Hücreler arasındaki bağlantıların azalan yoğunluğu ise geri kazanılmadı.
Bilim··Öğle
İşleme hatası sinir hücrelerinin iletisini bozuyor
RNA işlenmesindeki bir hatanın düzeltilmesi, laboratuvarda yetiştirilen insan sinir hücrelerinin iletişimini iyileştirdi. Araştırmacılar motor nöron hastalığına yönelik olası bir yaklaşımı kontrollü hücre deneylerinde inceledi. Hakemli çalışma 11 Kasım’da yayımlandı.[1], [2]
Ekip, insan kök hücrelerinden beyin kabuğu nöronları ve omurilik motor nöronları yetiştirdi. RNA işlenmesinde görev alan TDP-43 proteini azaltılınca, normalde dışarıda bırakılan bir parça UNC13A mesajcı RNA’sına katıldı. Protein üretimi için bilgi taşıyan bu moleküldeki hata, UNC13A proteinini azalttı. Bu protein hücreler arasında kimyasal iletiyi sağlayan kesecikleri salıma hazırlıyor. İletişim kusurları, yaygın hücre ölümünden önce ortaya çıktı.[1]
İki müdahale iletişimi kısmen düzeltti
Araştırmacılar gizli ekzon adı verilen, 233 nükleotit uzunluğundaki hatalı bölgeyi genetik olarak çıkardı. Küçük uyarıcı elektrik akımlarına ilişkin bir ölçümde yaklaşık yüzde 80 düzelme sağlandı. İkinci yaklaşımda RNA’ya bağlanarak işlenmesini yönlendiren kısa moleküller, antisens oligonükleotitler kullanıldı. Doğru işlenen UNC13A RNA’sı ve protein üretimi arttı.[1]
Sinir hücreleri arasındaki bağlantılarda, yani sinapslarda iletişimin ve hücre ağlarının etkinliğinin bazı ölçümleri toparlandı. Azalan sinaps yoğunluğu ise geri kazanılmadı. Tek sinapsta salım olasılığındaki iyileşme eğilimi, geleneksel istatistiksel anlamlılık eşiğine ulaşmadı. RNA’daki güçlü düzelme de her deney koşulunda aynı büyüklükte protein artışı sağlamadı.[1]
Farelerde üç hafta sonra kısmi düzeltme görüldü
İnsan UNC13A geninin ilgili bölgesini taşıyan farelere RNA’ya bağlanan moleküller verildi. Üç hafta sonra omurilikte RNA işlenmesinde kısmi düzelme belirlendi. Hücre kültürlerinde TDP-43 yaygın ve görece eşit biçimde azaltılmıştı; hasta dokularında hasarın dağılımı daha çeşitli. UNC13A’nın düzeltilmesi, TDP-43 kaybının başka sonuçlarını onarmıyor. İnsanlarda uygulanacak doz, dokulara dağılım, uzun dönem güvenlik ve klinik yarar henüz belirlenmedi.[1]
