Mikroçekirdeğe sıkışan halkasal DNA kanser hücrelerini zayıflattı
Halkasal kanser DNA’sının hücre bölünmesinde mikroçekirdeklere ayrılması, laboratuvar modellerinde gen etkinliğini ve hücre çoğalmasını düşürdü. MYCN gen çoğalması bulunan 86 nöroblastom örneğinde bu yapıları daha sık taşıyan tümörler daha iyi sağkalımla ilişkiliydi. Nature Genetics çalışması bir tedavi denemesi sunmuyor; hasta bulgusu gözlemsel ve ayrıca doğrulanması gerekiyor.
Bilim··Akşam
Halkalar bölünmede ana çekirdekten ayrıldı
Kromozom dışı halkasal DNA, kanser hücrelerinin büyümesini destekleyen genleri çok sayıda taşıyabiliyor. Araştırmacılar hücre modellerinde kopyalanma stresi ve hedefli DNA hasarının bu halkaların kromozomlara tutunmasını zayıflattığını gözledi. Bölünme sırasında ayrılan halkalar, ana çekirdeğin dışında oluşan küçük zarla çevrili mikroçekirdeklere geçti. Canlı hücre görüntüleri, taşınmanın eşit dağılmadığını ve halkaların kimi zaman kümeler halinde tek yavru hücrede toplandığını gösterdi.[1]
Kopya sayısı ile gen etkinliği ayrıştı
Tek tek mikroçekirdekler ayrılıp içlerindeki genetik içerik çözümlendi; farklı kanser genlerini taşıyan halkalar aynı yapıda birlikte bulunabildi. Ana çekirdekteki halkalarla karşılaştırıldığında, dışarıda kalan DNA’da aktif gen okumasına ilişkin işaretler ve RNA polimeraz etkinliği azaldı. Bu fark, bir hücrede genin çok sayıda kopyası bulunmasının o kopyaların aynı ölçüde çalıştığı anlamına gelmediğini gösteriyor. Mikroçekirdek taşıyan yavru hücrelerin bölünmesi gecikti veya hücreler öldü.[1]
Hasta bağlantısı tedavi sonucu değil
Tedavi öncesinde alınmış, MYCN çoğalması taşıyan 86 nöroblastom örneğinin incelenmesi ayrı bir gözlemsel bileşendi. Halkasal DNA içeren mikroçekirdek oranı yüksek tümörler, genel ve olaysız sağkalım bakımından daha olumlu bir tabloyla bağlantılıydı. Hastalar DNA’yı mikroçekirdeğe yönelten bir müdahaleye rastgele atanmamıştı. Toplam halkasal DNA miktarı veya mikroçekirdek sayısı aynı ilişkiyi tek başına açıklamadı. Bulguların başka hasta gruplarında sınanması ve olası müdahalelerin güvenliğinin araştırılması gerekiyor.[1]
