Yeni moleküllerin kanser hücrelerindeki etkisi hedef bağını kanıtlamadı
Dokuz tiyadiazol türevi, üç tümör hücre dizisi ve kanserli olmayan fare hücreleri üzerinde denendi. 5g adlı bileşik bazı kanser modellerinde daha güçlü etki gösterdi; kolon modelinde aynı seçicilik yoktu. Bilgisayarın öngördüğü tübülin bağlanması doğrudan ölçülmedi. Scientific Reports çalışması ilaç etkinliği veya insanlarda güvenlik sonucuna ulaşmayan erken bir laboratuvar araştırması.
Bilim··Akşam
Dokuz kimyasal aday hücrelerde sınandı
Araştırmacılar hücre bölünmesinde rol alan tübülinle etkileşen bilinen molekülleri temel alarak dokuz tiyadiazol türevi hazırladı. Bileşiklerin farklı tümör tiplerinden türetilmiş AGS, HT29 ve MCF7 hücrelerinde sınandı. Kanser dışı kıyas için fare fibroblastları kullanıldı; paklitaksel ve doksorubisin de referans maddelerdi. Farklı yoğunluklarda 24 ve 48 saatlik uygulamaların ardından MTT ölçümü yapıldı. Bu ölçüm metabolik etkinlik üzerinden canlılığı gösterir, hücrenin hangi yolla öldüğünü tek başına açıklamaz.[1]
5g bileşiğinin seçiciliği modele göre değişti
48 saatlik ölçümde 5g’nin yarı baskılayıcı yoğunluğu mide hücrelerinde 10,49, meme hücrelerinde 15,02 mikromolar olarak hesaplandı. Kolon hücrelerindeki değer 87,69, karşılaştırma yapılan fare fibroblastlarındaki değer 53,92 mikromolardı. Düşük değer daha güçlü canlılık azalmasına işaret eder. Kanser dışı hücrelere göre seçicilik oranı mide ve meme modellerinde birin üzerindeyken kolon modelinde 0,61 oldu. Dolayısıyla tek bir bileşiği bütün kanser hücrelerinde seçici diye tanımlamak yanıltıcı olur.[1]
Hedef mekanizması henüz varsayım
Bilgisayar modellemesi bileşikleri tübülinin kolşisin bağlanma bölgesine yerleştirdi. En elverişli hesaplanan bağlanma puanı 5d için bulundu; hücrelerdeki en güçlü etkiyi ise bu bileşik vermedi. Çalışmada tübülin polimerleşmesi veya kolşisinle yarışmalı bağlanma doğrudan sınanmadı. Bu nedenle canlılık kaybının önerilen hedef üzerinden gerçekleştiği henüz gösterilmedi. Hayvan deneyleri, vücutta dağılım ve insanlarda güvenli doz da araştırma kapsamında değildi. Bulgular, sonraki deneyler için aday karşılaştırması sağlıyor.[1]
