Bağıntı nereye düşüyor?

eLife'ta yayımlanan hakemli çalışma altı metilasyon yaş saatini 621 kişilik MAGENTA örnekleminde sınadı. Horvath saatinin takvim yaşıyla bağıntısı beyaz katılımcılarda 0,72; Afrikalı Amerikalılarda 0,51'e, Porto Rikolularda 0,45'e düşüyor. Zhang saatinde aynı sıra 0,88, 0,70 ve 0,66. Fark, 2.500'den fazla kişilik üç bağımsız kümede de duruyor: 55 yaş ve üzeri için bağıntı İsveç örnekleminde 0,80, GENOA'da 0,67, Grady'de 0,57.[1]

Bir tahmin aracında bağıntının gruptan gruba düşmesi tek başına kusur sayılmaz; örneklem küçükse ya da yaş aralığı darsa da olur. Buradaki ayırt edici nokta, farkın hem keşif örnekleminde hem de üç ayrı doğrulama kümesinde aynı yöne bakması. Rastgele bir dalgalanma bu düzenliliği vermez.[1]

Hatanın altındaki yapı

Yazarlar hatanın kaynağını saatin kendi parçalarında arıyor. Horvath saatinin dayandığı CpG bölgelerinin yüzde 24'ü Afrika ve Avrupa soyları arasında farklı metillenmiş durumda; yüzde 77'si ise metilasyonu doğrudan etkileyen genetik değişkelerin altında ve bu değişkeler Afrika soylu topluluklarda daha sık görülüyor. Yani saatin ibresini oynatan bazı noktalar, yaşla birlikte genetik yapıyı da okuyor.[1]

Bu, tek olası açıklama değil ve yazarlar bunu kendileri söylüyor: incelenen genetik etkenler saatlerin başarımındaki farkı tek başına açıklamıyor, çevresel etkenlerin payı ise eldeki veriyle ayrılamıyor. Çalışma gözlemsel, örneklem tüm soy bileşimlerini temsil etmiyor ve Kübalı katılımcı sayısı 43'te kalıyor. Yine de mekanizma önerisi sınanabilir bir biçimde ortaya konmuş: saatin dayandığı bölgeler soy bilgisiyle örtüşüyorsa, o bölgelerin ağırlıkları yeniden hesaplandığında bağıntının toparlanması beklenir.[1]

Sonuç ne kadar daralıyor?

Bedelin somut hali Alzheimer bölümünde görünüyor. Saatin gösterdiği yaş hızlanması yalnızca beyaz örneklemde anlamlı çıktı: 1,7 yıla karşı 1,5 yıl, p = 0,041. Bu, hem etkinin küçüklüğü hem de eşiğin hemen altındaki p değeri nedeniyle zaten temkinli okunması gereken bir sonuç. Karışık soylu örneklemlerde ise fark hiç çıkmadı; bir aracın bir grupta işleyip diğerinde işlememesi, o araca dayanan her ikincil bulguyu da o gruba bağlar.[1]

Bu çalışma bir yöntemi çürütmüyor; kapsamını daraltıyor. Metilasyon saatleri çoğunlukla Avrupa soylu örneklerde kurulup doğrulandı ve o zemin üzerinde ölçtükleri şeyi ölçmeye devam ediyor. Bugün ilk kez gündeme gelen soru şu: nüfus genelinde kullanılan bir yaşlanma göstergesinin, hangi nüfusta kurulduğunu belirtmeden bildirilmesi artık savunulabilir mi? Bu sabah dört laboratuvarın aynı katalizörde farklı ilişkiler ölçtüğünü yazarken de aynı sınır söz konusuydu; orada sorun laboratuvarlar arasındaydı, burada örneklemler arasında.[1], [2]