Verim tarafında ölçülenler

ABE8e-V106W'nin döllenme anında protein olarak verilmesi, PCSK9 alellerinin tamamında düzenleme sağladı. Embriyolar blastosist evresine kadar gelişti, homozigot düzenlenmiş kök hücre hatları elde edildi ve hiç ekleme ya da silinme saptanmadı. Bir kardiyoloji kliniğinde PCSK9 adı kolesterol düşürmeyle birlikte anılır; buradaki ölçüm ise ilacın değil, döllenmiş bir hücrenin genomunun ölçümüdür.[1]

Bu sonucun ağırlığı karşılaştırmadan geliyor. İnsan embriyolarında Cas9 kaynaklı çift zincir kırıkları genotoksiktir ve sık sık anöploidiye ve büyük silinmelere yol açar. Baz düzenleyici kaynaklı hasarların etkin biçimde onarıldığı görülüyor; yani başarısızlık biçimi kromozom kaybından uzaklaşıp düzenlemenin isabetine ve moleküllerin hücreye nasıl sokulduğuna kayıyor.[1]

Aynı deneyin ikinci yarısı

Komşu ve hedef dışı bölgelerdeki düzenleme mozaikti. Ender olarak hedefte kromozom kırılması ve kromozom anormallikleri görüldü. Düzenleyicinin mesajcı RNA olarak verilmesi ise, kılavuzdan bağımsız deaminaz etkinliği nedeniyle embriyoların sık sık gelişimini durdurmasına yol açtı. Üç bulgu da verim rakamıyla aynı deneyden çıkıyor.[1]

Mozaiklik, bir hekim için soyut bir kusur değil. Embriyonun bir hücresinde okunan dizinin, komşu hücrede aynı olmayabileceği anlamına geliyor; dolayısıyla tek hücreli bir örnekten çıkan sonuç bütünü temsil etmeyebilir. Bunun tek açıklaması hücreler arasında gerçekten farklı bir düzenleme deseni değil: protein olarak verilen düzenleyicinin ilk bölünmeler boyunca etkin kalması da benzer bir tablo üretebilir. Hangi açıklamanın geçerli olduğunu ayırmak, embriyonun tek tek hücrelerinde komşu ve hedef dışı bölgelerin ölçülmesini gerektiriyor.[1]

Klinik için tek kullanışlı cümle

Yazarların kendi sonucu, klinik açısından en kullanışlı cümle: genom ve gelişim açısından istenmeyen sonuçlar ortaya çıkabilir ve bu durum üremede klinik kullanımı şimdilik engellemektedir. Bir sonraki insan embriyosu çalışması, düzenleyiciyi protein olarak verdiğinde, aynı embriyonun hücreleri arasında komşu ve hedef dışı düzenlemenin ne kadar değiştiğini bildirirse, verim rakamının neyi kapsadığı da ölçülebilir hâle gelir.[1]