Önce payda
Hakemli faz 1, KRAS G12D taşıyan 74 hastaya ağızdan GFH375 verdi. Birincil uç güvenlik, en yüksek tolere doz ve faz 2 dozu. Doz artırmada 22 kişide doz sınırlayan toksisite yoktu; en yüksek tolere doz bulunamadı; önerilen faz 2 dozu günde bir 600 mg olarak yazıldı.[1]
Tedaviyle ilişkili 5. derece bir olay septik şok olarak geçti, yüzde 1.4. 3. derece veya üzeri tedaviyle ilişkili olay 27/74, yüzde 36.5. Bu sayılar güvenlik paydasını dolduruyor; bir karşılaştırma kolunun yokluğunu doldurmuyor.[1]
Yanıt, tek koldan
Pankreas duktal adenokarsinomunda doğrulanmış nesnel yanıt yüzde 35.1, yani 13/37. Ortanca yanıt süresi 5.6 ay, ortanca ilerlemesiz sağkalım 5.5 ay, ortanca genel sağkalım 9.9 ay. Küçük hücreli dışı akciğerde doğrulanmış yanıt yüzde 35.7, 5/14; ortanca ilerlemesiz sağkalım 5.5 ay, ortanca genel sağkalım 13.4 ay.[1]
Bu oranlar ağır tedavi görmüş, seçilmiş bir faz 1 hunisinden geliyor. Rastgeleleştirme yok, eşzamanlı kontrol yok, önceden ilan edilmiş tarihsel bir başarı eşiği de metinde yok. Tekrar, aynı dozda ve karşılaştırmalı bir faz 2'nin aynı büyüklüğü tutması olur.[1]
Sinyal eşiği
Makale faz 2 genişletmenin NCT06500676 altında sürdüğünü yazıyor. Bu, 13/37'nin doğrulandığı anlamına gelmez. Tutulacak şey, aynı 600 mg dozda karşılaştırmalı ya da önceden ilan edilmiş bir eşiğe bağlanmış doğrulanmış yanıttır.[1]